公示時間：2019年5月20日至5月25日

（公示期內如有異議請將相關情況反映至科教科，聯系方式0745-2553531賀曉玲）

項目名稱: 懷化市多技術平臺出生缺陷綜合防控

項目完成人：馮宗輝、諶燕、黎劍、向文秀、肖剛、李宴賓、姜淑敏、

提名意見:    擬提名湖南省科技進步三等獎

項目簡介    本項目屬于出生缺陷防控領域，旨在利用全面、先進的技術平臺整合資源，創建一套完整的出生缺陷防控體系。

（一）、項目主要技術內容和指標：

1、在婚前或孕前采用PCR技術開展對常見單基因病的篩查及診斷，如：家族中有明確單基因疾病的育齡夫婦進行攜帶者篩查，若夫妻雙方同為攜帶者，則需進行生育指導--產前診斷或胚胎植入前診斷。2、對于無特殊病史及家族史的適齡孕婦：①進行非整倍體染色體疾病的產前血清學篩查和胎兒結構異常的篩查。采用酌情聯合篩查方案，具體指標：1）早孕指標：NT值結合孕婦9-13+6周血清PAPP-A、free-βhCG 濃度測定，采用PE公司提供的Lifecycle軟件依靠本地區的數據庫來計算孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風險值。判讀：21-三體(<1/270)、18-三體(<1/350)為低風險；21-三體(>1/270)、18-三體(>1/350)為高風險；2）中孕指標：在15-20+6周行AFP+free-βhCG +uE3測定，計算胎兒21、18-三體和開放性神經管畸形風險。判讀：21-三體（1/270-1/1000）、18-三體（1/350-1/1000）臨界風險的孕婦建議NIPT檢測。血清篩查21-三體(>1/270)、18-三體(>1/350)高風險及NIPT高風險者行產前診斷染色體核型分析；染色體核型正常及血清學篩查低風險者行胎兒III系統超聲篩查，監測胎兒生長發育情況。②超聲發現胎兒有軟指標異常或結構異常者行CMA檢查；③對于孕周較大錯過產前篩查或產前診斷有風險的人群行NIPT/BoBs快速檢測。3、胎兒出生后進行新生兒遺傳代謝疾病的篩查：包括PKU、G6PD缺乏癥、CAH以及多種遺傳代謝的串聯質譜篩查技術。對確診的患兒及時診斷，治療和康復。

客觀評價

對2014-2016年青島地區的產前篩查與產前診斷情況進行回顧性分析，探討篩查模式的優化過程，為出生缺陷干預提供科學依據。方法：1235全自動時間分辨熒光免疫分析儀測定孕婦血清標記物AFP、free-HCG、uE3的生化值，同時結合其孕周、年齡、體重等因素進行風險評估，對高風險或臨界風險的孕婦召回，建議羊水或無創DNA檢測以及影像學檢測，并緊密隨訪至出生后半年。ELISA檢測優生四項嚴密把關指導產前妊娠過程。結論：實行血清學篩查聯合無創DNA、羊水臍血產前診斷的逐級篩查模式，可以更有效地利用醫療資源，很大程度上降低出生缺陷的發生。

 郴州市出生缺陷產前診斷防控技術規范化體系的臨床應用研究[J]在妊娠期,通過生化、影像,分子生物學,細胞遺傳學等技術及早識別胎兒的先天缺陷,減少出生缺陷的產生.方法 對2007年1月至2014年12月在該院產前診斷中心就診的158137例孕婦進行了血清學產前篩查,其中產前篩查高危11993例其中6319例孕婦選擇了侵入性產前診斷.116747例孕婦進行了產前診斷超聲檢查.結果 經產前診斷確診染色體異常胎兒194例,嚴重結構畸形胎兒2259 例,均終止了妊娠.建立了郴州市出生缺陷產前診斷防控技術規范化體系.結論 出生缺陷產前診斷防控技術規范化體系有效降低了該區嬰兒出生缺陷的發生率,達到了優生優育的目的。

涉及綜合本項目所述技術特點，對懷化市近十年來三級超聲篩查胎兒畸形、早中孕血清學篩查高危人群及其他高危孕婦進行羊水染色體或基因芯片檢測、地貧篩查或基因診斷、聯合新生兒遺傳代謝病篩查及相關基因診斷結果及資料進行整理，研究多技術平臺聯合防控出生缺陷的“湖南懷化市聯合使用多技術平臺防控出生缺陷的研究及臨床應用”所檢索范圍及時限內，除本項目外，國內未見相同文獻報道。

綜上所述，懷化市多技術平臺出生缺陷防控的開展，讓各技術平臺緊密相連，相互彌補，比同類研究更為先進，能更好的了解懷化市出生缺陷發生率水平及構成情況，掌握懷化市出生缺陷變化趨勢，最大限度減少病殘兒的出生。

推廣應用情況

多技術平臺的出生缺陷防控是在婦幼保健網絡系統上，按照出生缺陷的三級防控流程進行技術推廣，遍及懷化市13個縣市轄區及周邊地區。隨著宣傳教育的深入，以及政府對民生工作的大力支持，出生缺陷防控的項目達到以下目標：產前篩查普及率已達90%以上；超聲篩查率達90%以上；產前診斷率達到70%；地中海貧血篩查率達到60%；新生兒疾病篩查率達到90%以上；新生兒疾病診斷率達60%以上；所有診斷異常的胎兒及患兒均得到及時的干預和治療。取得了一定的社會效益。

主要完成人情況

馮宗輝 主任醫師 醫學遺傳中心主任，主持和參與該項目。2011-2013年開始者手進行該項目的具體的選題、技術論證、課題的設計。從2013年起負責項目的具體實施和技術項目的研究。先后發表《孕期血清標志物檢測聯合超聲檢查產前篩查的臨床分析》、《產前超聲篩查在胎兒結構畸形診斷中的臨床運用》、《2011年-2015年懷化市出生缺陷醫院監測結果分析》等論文10余篇。懷化市醫學遺傳學專業委員會主任委員，湖南省預防醫學會、醫學遺傳學會專業委員、優生優育協會專業委員，2012年獲原衛生部婦幼司全國亨氏杯專科建設貢獻獎，2015全國婦幼健康先進工作者，2017年全國衛生計生系統先進工作者，獲懷化市科技進步三等獎兩項，2018年榮獲湖南省預防醫學會科技二等獎排名第一。

諶燕 主治醫師自 2015年12月至2017年12月參與該項目遺傳咨詢、產前診斷、資料的收集、整理、撰寫。懷化市醫學會醫學遺傳學專業委員會秘書；2018年榮獲湖南省預防醫學會二等獎一項排名第二。

黎劍 副主任醫師 懷化市婦幼保健院副院長，從2013年開始負責出生缺陷群體防控工作，并參與政府出生缺陷防治工作的政策的實施。該項目的技術人員的培訓、課題的選題以及技術項目的論證，并親自參與項目的推廣。所帶團隊先后獲得了湖南省維護婦女兒童權益貢獻獎、原衛生部婦幼司婦女兒童健康特別貢獻獎、全國亨氏杯婦幼保健機構監測管理獎，多次獲得省衛計委婦幼健康工作綜合、單項工作先進榮譽稱號，2017年所領導的科室被評為湖南省巾國文明崗。

向文秀 副主任檢驗師，負責各實驗項目的申請、論證、項目啟動；負責實驗人員的申請、培訓、實驗項目安排；負責實驗報告審核 。2011年《改良羊水細胞培養技術臨床應用》獲懷化市科學進步獎三等獎。

肖剛 主管檢驗師，主要從事新生兒疾病篩查技術平臺、串聯質譜篩查技術平臺、產前篩查技術平臺、新生兒疾病診斷的開發、使用、數據整理、分析。2011年《酌情聯合篩查出生缺陷新技術應用研究》懷化市科學技術進步三等獎，2014年《新生兒先天性甲低的篩查與早期治療研究》懷化市科學技術進步三等獎，近五年中，2016年、2017年評為醫院優秀工作者，多次評為優秀黨員。

李宴賓 主管檢驗師，在2015年1月到2017年12月主要從事新生兒篩查技術平臺的使用、數據整理及分析。

姜淑敏 執業醫師，醫學遺傳專業委員會秘書，2015年01月到2017年12月主要負責遺傳咨詢、數據整理、分析。

社會效益、生態效益

各項技術平臺的相互彌補，達到了既節約成本又減少了患兒的出生，使得越來越多的嚴重致殘、致畸、致愚的先天性缺陷得以及早的診斷和干預。

1）目前確診α-地中海貧血431人、β-地中海貧血562人、α+β地中海貧血36人，羊水產前地貧診斷70余例，診斷中間型地貧2例，并有效的阻斷了4例重型地貧患兒的出生；

2）羊水檢查4005例，產前診斷出染色體異常152例(其中唐氏兒66例)，CMA檢測出染色體微缺失微重復163例，其中明確致病56例，均得到了及時的產前診斷及干預。

3）超聲篩查--診斷胎兒明顯結構異常2618例。

4）新生兒遺傳代謝性疾病的篩查（四病+串聯）,診斷出CHA：1例、PKU：2例，G6PD酶缺乏癥：621例，高TSH：67例；發現罕見遺傳代謝性疾病20例。其中2-甲基丁酰-輔酶A脫氫酶缺乏癥（全國首例）；β-酮硫解酶缺乏癥（湖南省首例）；

主要應用單位情況表